6.3.2013 - Aktuality z časopisů Západonilský virus a šířící se hrozba neuroinvazivní epidemie
Rozšíření západonilského viru (dále WNV – West Nile virus) se stává hrozbou, která svou neuroinvazivitou zasahuje do intenzivní medicíny a intenzivní péče obdobně jako kdysi poliomyelitida. Lékaři, zejména na urgentních příjmech a na pracovištích intenzivní péče jsou urychleně proškolováni, aby věnovali pozornost časné diferenciální diagnostice, protože přenos z člověka na člověka není vyloučen. Obtíže a příznaky se snadno v první linii chybně zhodnotí jako chřipkové onemocnění nebo sezonní nachlazení. Eskalující až sezonně epidemický výskyt se závažnými formami postižení CNS a plic je tím hrozivější, že není k dispozici kauzální léčba.
Poprvé byl virus WNV
izolován v Ugandě v roce 1937 u ženy s mírnými projevy,
napodobujícími chřipku ( tzv. flu-like). Formy s příznaky encefalitidy byly
diagnostikovány v roce 1994 v Alžírsku. Epidemické rozšíření postihlo
Bukurešť a Rumunsko v roce 1996. V roce 1999 vznikla epidemie
v New Yorku. V následujících letech se výskyt onemocnění vyvolaných
WNV globalizoval – s nejvyšším výskytem východně od Skalistých hor a
v některých regionech Kanady.
Z 1000 případů
ohlášených v roce 2010stoupl
počet onemocnění WNV v USA v roce 2012 do listopaduna 5 054 postižených, z nichž 228
pacientů zemřelo. Změnil se i klinický obraz – v 51 % se prezentoval jako
těžké neuroinvazivní onemocnění. V Evropě byl a je přenos a výskyt
onemocněnísezonní - rizikovým
obdobím je červenec až listopad. Ve státech Evropské unie bylo v roce
2012 ohlášeno235 případů,
v dalších evropských – neunijních státech bylo zaznamenáno 587 případů, a
to včetně encefalitid a motorických postiženíažplegického rázu.
WNV je malý, kulovitý
RNA Flavivirus, polyprotein. Jeho nestrukturální proteiny napadají a znemožňují
antivirovou obranu hostitele. Antagonizují jeho aktivaci komplementu, inhibují
aktivaci interferonu-β. WNV žije v hmyzích vektorech – v moskytech
rodu Culex. Ti jej získají při bodavém sání krve ptáků v době jejich
viremie. U ptáků je inkubační doba do projevů 10 – 14 dnů; jejich mortalita je
paradoxně daleko vyšší v Severní Americe než v Evropě.Byl ale popsán i přenos člověk-člověk po
transfuzi krve, po transplantaci orgánů. Je prokázána infekce plodu cestou matky
a novorozence mateřským mlékem.
WNV byl do mírného
klimatického pásma Evropy přenesen pravděpodobně stěhovavými ptáky
v průběhu jejich jarních migrací z teplých krajin. Dalšími zdroji jsou
dálková lodní a letecká doprava a globální cestovatelské přesuny lidí
v rámci masového turismu. V USA se na epidemickém rozšíření WNV podílí
urbanizace a dalekosáhlé přírodní změny v krajině a v zemědělství. WNV se
rozmnožuje v keratinocytech a holoorganicky pronikne lymfatickou sítí.
Přestupuje do CNS i neporušenou hematoencefalickou bariérou. V mozku působí
perivaskulární zánětlivé změny glie; podílejí se na nich indukované lymfocyty a
makrofágy.
Infekce většinou
proběhne asymptomaticky. U 20 % pacientů vyvolá obtíže, podobné chřipce. Po
inkubační době2 – 14 dnů zahájí
manifestní klinický obraz horečka, celková nevolnost, enormní únava, bolesti ve
svalech. Na kůži se objeví exantém, pacient zvrací, má průjem, vyvine se
uzlinová reakce.
Neuroinvazivní
forma
se rozvinev poměru 1 : 500
pacientů, kteří mají již od počátku neuropsychické obtíže. V klinickém
průběhu přistupují neuropsychické patologické projevy až u 5 %
nemocných.
Neuroinvazivní forma
je závažná až kritická. Zahrnuje meningitidu, encefalitidu, akutní chabou obrnu.
Encefalitida postihuje především starší pacienty, pacienty imunosuprimované,
s hypertenzí, s diabetes mellitus, s limitujícími jaterními
onemocněními. Její průběh je u nich velmi závažný a prognóza přežití je velmi
nepříznivá.
Meningitida
má
průběh, charakteristický pro tzv. aseptické formy: horečka, bolest hlavy,
rigidita šíje, světloplachost, obrny hlavových nervů, zejména n.VII.-
facialis.V mozkomíšním moku je pleiocytóza, v průměru 200 buněk /
mm3. Je zvýšen obsah bílkovin, hladina glukózy je v normě.
Encefalitida má zčásti odlišný
obraz i průběh: horečka a cefaleajsou obdobné, ale přistupují porucha vědomí, desorientace, ložisková
neurologická symptomatologie, dysartrie, třes, ataxie, křeče, parkinsonské
projevy a celková slabost. MRI nález je zřejmý v talamu, v bazálních
gangliích a v horním kmeni.
U 5 – 10 % pacientů se
rozvine obraz, typický pro poliomyelitidu jako neuroinvazivní
onemocnění.
V 90 % se však
obraz doplní neuropsychickými projevy - bolestmi hlavy a horečkou, dysfunkcí
trávicího traktu a mikce. Většina pacientů má bolesti ve svalech dolní poloviny
zad. Šlachové reflexy jsou oslabeny, popř. zcela vymizí a postupem času svalstvo
zcela atrofuje. MRI změny jsou zřejmé v předních míšních rozích. EMG
prokáže velmi oslabené motorické potenciály s poměrně zachovanou
senzorickou složkou. Po několika týdnech je plně vyvinut denervační
obraz.
Diagnostika zahrnuje
kromě zjištění anamnézy a klinického vyšetření MRIzobrazení mozku, vyšetřenímozkomíšního moku.
Diferenciálně je třeba odlišit iktus, bakteriální infekci CNS,
polyradikuloneuritidu Guillain-Barre. Jednoznačné zpřesnění diagnózy vyžaduje
serologickýprůkaz: V séru se do osmi dnů
vyvinou specifickéIgM protilátky a
zůstanou téměř u všech pozitivních pacientů prokazatelné i po uplynutí 3 měsíců.
Průkaz IgM protilátek proti WNV v mozkomíšním moku svědčí o neuroinvazivitě
onemocnění.
Průkaz poskytnou i
imunofluorescenční metody a genetická identifikace viru, metody RT-PCR (
Real-Time Polymerase Chain Reaction); vyžadují sofistikované náročné vybaven,
které se v klinické diferenciálně diagnostické praxi se běžně
neprovádějí.
Kauzální terapie zatím není k dispozici.
Neuroinvazivní formy vyžadují intenzivní péči – ventilační podporu, nutriční
intervenci a imunonutrici, analgosedaci a prevenci sekundární
infekce.
Až50 % pacientů při uvedené závažnosti je
třeba zaintubovat, často i tracheostomovata uměle ventilovat.
Mortalita při
encefalitidách je 12 – 15 %. U přeživších přetrvávají velmi dlouho únava,
slabost, poruchy motoriky, kognitivní dysfunkce, hraniční ventilační výkonnost
až trvalá ventilační nedostatečnost.
Důležité
upozornění pro diferenciální diagnostiku:
§Časověsouvisí epidemický výskyt s migrací
ptáků, s pozdním létem, s návraty z dovolených, s prací
v zahraničí v epidemicky exponovaných
lokalitách.
§Quasi chřipkové obtíže
předcházejí neuropsychickým a neurologickým projevům.
§Neuroinvazivní formy
jsou nejzávažnější, významné následky mohou být trvalé.
§Komorbidity, závislost
na steroidní a imunosupresivní terapii významně zhoršují
prognózu.
§Přenos člověk – člověk
není ve specifických případech vyloučen.
CAPUZZO, M, PERNA, P,
CADORIN, D: West Nile virus encephalitis: Recognising and diagnosing
infection.
ICU Management 12,
2012/2013; 4: 6 – 8.
Z referátového
výběru doc. MUDr. Jarmily Drábkové, CSc.